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English

? 當(dāng)前的小分子共價(jià)抑制劑利用巰基(-SH)與邁克爾受體的加成靶向半胱氨酸(Cysteine)

? 賴氨酸(Lysine)的末端氨基(-NH2)是另一個(gè)可以與小分子形成共價(jià)鍵、氫鍵或者其他強(qiáng)相互作用的殘基

? 催化lysine難以發(fā)生獲得性變異

? 靶向催化lysine的小分子抑制劑有望解決TKI獲得性耐藥的問(wèn)題

? 基于靶蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)靶向賴氨酸的warhead

? 時(shí)間依賴的體內(nèi)外篩選方法(靶向賴氨酸的共價(jià)和強(qiáng)作用導(dǎo)致藥物slow-off效果)

? 靶向不可成藥靶點(diǎn)

? 蛋白降解導(dǎo)致不同的生物學(xué)效應(yīng)

? 避免On-target 毒性作用

? 分子膠三元復(fù)合物結(jié)構(gòu)的功能(抑制或降解)

微境單抗和連接子(Linker)

? 新靶點(diǎn)

? 新的連接技術(shù)

微境的載荷分子(payload)

? 原創(chuàng)的小分子毒素、免疫調(diào)節(jié)分子和PROTAC等

? 更高的活性

? 理想的理化性質(zhì)

創(chuàng)造新的生物學(xué)

? 抗體的ADCC效應(yīng)

? 抗體的藥理作用

? 小分子與抗體的協(xié)同效應(yīng)

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