? 當(dāng)前的小分子共價(jià)抑制劑利用巰基(-SH)與邁克爾受體的加成靶向半胱氨酸(Cysteine)
? 賴氨酸(Lysine)的末端氨基(-NH2)是另一個(gè)可以與小分子形成共價(jià)鍵、氫鍵或者其他強(qiáng)相互作用的殘基
? 催化lysine難以發(fā)生獲得性變異
? 靶向催化lysine的小分子抑制劑有望解決TKI獲得性耐藥的問(wèn)題
? 基于靶蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)靶向賴氨酸的warhead
? 時(shí)間依賴的體內(nèi)外篩選方法(靶向賴氨酸的共價(jià)和強(qiáng)作用導(dǎo)致藥物slow-off效果)